En la segunda práctica libre (FP2) del Gran Premio de México, el español Carlos Sainz se destacó como el más rápido al registrar un tiempo de 1:17.699. Esta sesión, extendida 30 minutos para pruebas de neumáticos de Pirelli, se vio afectada por un incidente protagonizado por George Russell, quien chocó su Mercedes contra las barreras en la zona de las Eses, provocando una bandera roja que interrumpió la actividad por 25 minutos.
Sergio «Checo» Pérez, con un tiempo de 1:18.392, finalizó en el noveno puesto, liderando entre los pilotos latinoamericanos. El argentino Franco Colapinto, a bordo de un Williams, terminó en la posición 15. Oscar Piastri, de McLaren, quedó en segundo lugar, a 0.178 segundos de Sainz, mientras que Yuki Tsunoda fue tercero por una mínima diferencia.
Por su parte, Max Verstappen no registró tiempos competitivos, ya que su equipo se centró en ajustes al suelo del RB20. La sesión dejó tiempos poco representativos, ya que los pilotos desconocían el compuesto exacto de Pirelli que probaban para la próxima temporada.